LABORATÓRIO DE QUIMIOTERAPIA

PESQUISADOR PRINCIPAL

  • Izaltina Silva Jardim Cavalli - Doutora em Bioquímica pela FMRP-USP, Pesquisadora/IPEPATRO.

EQUIPE

  • Sharon Rose Aragão Macedo - estudante de Biologia, estagiária IC/IPEPATRO
  • Caroline Ramos Monte - estudante de Biologia, estagiária IC/IPEPATRO
  • Delvânia Marta Ferreira Santos - estudante de Biologia, estagiári IC/IPEPATRO
  • Onássis Boeri de Castro - estagiários de IC
  • Isanilde Bernardo Almeida - Bióloga, Mestranda/PGBIOEXP/UNIR, estagiária /IPEPATRO
  • Neuza Biguinati Barros - Bióloga, Mestranda/PGBIOEXP/ UNIR, estagiária/IPEPATRO
  • Cesarino Junior Lima Aprígio - Médico Veterinário, Doutorando/PGBIOEXP/UNIR, estagiário/IPEPATRO
  • Janaína Paolucci Sales - Zootecnista, Doutoranda/, UFAM, estagiária/IPEPATRO
  • Hilda Paes Gonçalves - Química, Doutorando/PGBIOEXP/UNIR, estagiária/IPEPATRO

 

COLABORAÇÕES

COLABORADORES NACIONAIS

  • Pietro Ciacanglini - Doutor, Docente/FFCLRP-USP
  • Marcelle Colhone - Doutora, Docente/FFCLRP-USP
  • Maria Lúcia Belém Pinheiro - Doutora, Docente/UFAM
  • Renato A. Mortara - Doutor, Docente/UNIFESP
  • Maria de Fátima Horta - Doutora, Docente/UFMG

COLABORADORES REGIONAIS

  • Valdir A. Facundo - Químico, Doutor, Docente/DQUI - UNIR
  • Mariangela Soares de Azevedo - Química, Doutor, Docente/DQUI - UNIR
  • Juliana Zuliani - Odontóloga, Doutora, Docente/UNIR/IPEPATRO
  • Leonardo Calderon - Biofísico, Doutor, Docente/UNIR/IPEPATRO
  • Rodrigo G. Stábeli - Biólogo, Doutor/Docente/UNIR/IPEPATRO
  • Alexandre de Almeida e Silva - Biólogo, Doutor/Docente/UNIR/IPEPATRO

 

PROJETOS DE PESQUISA EM ANDAMENTO

 

  • Estudo da ação de sistemas lipossomais de liberação de drogas leishmanicidas na infecção experimental em modelo murino. Palavras-chave: macrófagos;  lipossomo;  amastigotas;  Leishmania

 

A leishmaniose apresenta ampla distribuição no Brasil, sendo que em Rondônia a leishmaniose cutânea é o um dos maiores problemas de saúde do estado.O controle da leishmaniose consiste principalmente em tratamentos quimioterápicos, e infelizmente ainda não há uma vacina efetiva contra este parasita. Em nosso trabalho, propomos a construção de sistemas lipossomais carreadores de drogas, que tenham ação contra parasitas do gênero Leishmania. Os sistemas carreadores podem auxiliar no tratamento da leishmaniose controlando a liberação de drogas, aumentando a farmacocinética destas drogas nos tecidos e reduzindo a toxicidade. Os lipossomos são vesículas formadas por camadas lipídicas, delimitando um compartimento aquoso. São estruturas versáteis, capazes de carregar substâncias hidrofílicas e hidrofóbicas, com a característica de reduzir a toxicidade da substância. Alem disso, permitem modificações na sua composição lipídica, que endereçam o lipossomo para alvos celulares específicos. O objetivo geral deste projeto é associar compostos naturais com atividade leishmanicida a sistemas carreadores (lipossomos e/ou proteolipossomos) para tratamento da leishmaniose. Esses sistemas serão utilizados para a verificação da ação destas substâncias na infecção por L. amazonensis in vitro e in vivo. Alternativamente, serão utilizados proteolipossomos contendo proteínas antigênicas de Leishmania amazonensis, para o desenvolvimento de tratamentos alternativos, associando a quimioterapia à prevenção da doença. Financiamento: Edital MCT/CNPq/ CT – Amazônia Nº 055/2008 (aprovado em 28/11/2008). Valor do financiamento: 83.000,00. Vigência: 2008-2011

 

  • Uso de lipossomos de liberação de drogas com ação leishmanicida: avaliação da função dos macrófagos e do perfil de citocinas produzidas na infecção experimental in vitro.Palavras-chave: lipossomos;  macrófagos;  citocinas;  leishmania

 

A leishmaniose apresenta ampla distribuição no Brasil, sendo que em Rondônia a leishmaniose cutânea é o um dos maiores problemas de saúde do estado. O controle da doença consiste principalmente em tratamentos quimioterápicos, e infelizmente ainda não há uma vacina efetiva contra este parasita. Com a restrita oferta de drogas utilizadas para o tratamento de infecções por Leishmania ssp. é necessário a busca de novas estratégias para o controle desta doença.Os sistemas carreadores podem auxiliar no tratamento da leishmaniose controlando a liberação de drogas, aumentando a farmacocinética destas drogas nos tecidos e reduzindo a toxicidade. Além disso, os lipossomos permitem modificações na sua composição lipídica, que o endereçam para alvos celulares específicos. O controle da leishmaniose nos passos iniciais da infecção e durante a quimioterapia, é dependente da ativação macrofágica mediada por Linfócitos T. O processo de sinalização entre macrófagos, células T e células dendríticas é realizado principalmente através da liberação de citocinas que estimulam a produção de várias moléculas co-estimulatórias de superfície da membrana. As citocinas exercem importante papel na apresentação de antígeno pelas células hospedeiras e estimulam a produção de reativos tóxicos contra as formas amastigotas infectantes. Em nosso trabalho, propomos a avaliação da função dos macrófagos e da produção de citocinas durante o tratamento, de células infectadas por L. amazonensis, com lipossomos carreadores de drogas. O tratamento é um fator importante no controle da letalidade da leishmaniose, sendo um componente essencial na luta contra essa doença. Financiamento: Edital MCT/CNPq 14/2008 - Universal (aprovado em 18/11/2008). Valor do financiamento: 40.000,00. Vigência: 2008-2010

PROJETOS DE PESQUISA ENCERRADOS EM 2009

 

  • Sistemas lipossomais de liberação de drogas com ação leishmanicida: construção, caracterização e suas aplicações. Palavras-chave: lipossomos;  leishmania;  proteolipossomos;  quimioterapia

 

A leishmaniose apresenta ampla distribuição no Brasil, sendo que em Rondônia a leishmaniose cutânea é o um dos maiores problemas de saúde do estado. O controle da leishmaniose consiste principalmente em tratamentos quimioterápicos, e infelizmente ainda não há uma vacina efetiva contra este parasita.Com a restrita oferta de drogas utilizadas para o tratamento de infecções por Leishmania ssp. é necessário a busca de novos medicamentos para o controle desta doença.Os sistemas carreadores podem auxiliar no tratamento da leishmaniose controlando a liberação de drogas, aumentando a farmacocinética destas drogas nos tecidos e reduzindo a toxicidade. Os lipossomos são vesículas formadas por camadas lipídicas, delimitando um compartimento aquoso. São estruturas versáteis, capazes de carregar substâncias hidrofílicas e hidrofóbicas, com a característica de reduzir a toxicidade da substância. Alem disso, permitem modificações na sua composição lipídica, que endereçam o lipossomo para alvos celulares específicos. Em nosso trabalho, propomos a construção de lipossomo carreadores de drogas, que tenham ação contra parasitas do gênero Leishmania. Lipossomos contendo uma substancia isolada de Combretum leprosum foi preparado e utilizado em ensaios in vitro e in vivo de infecção por L. amazonensis, apresentando resultados satisfatórios. O relatório final do projeto foi enviado ao CNPq e está sob análise técnico-financeira sob o número de protocolo 6112167622272874. Financiamento: Edital CNPq/MCT nº 09/2007. Valor do financiamento: 30.000,00. Vigência: 2007-2009

PUBLICAÇÕES

PUBLICAÇÕES EM REVISTAS INDEXADAS

  • CALDERON, L. A., SILVA-JARDIM, I, ZULIANI, J. P., SILVA, A. A. E., CIANCAGLINI P, SILVA, L. H. P., STABELI, R. G. Amazonian biodiversity: a view of drug development for leishmaniasis and malaria.. Journal of the Brazilian Chemical Society. , v.20, p.1011 - 1023, 2009.
  • SANTOS, LUIZ E.R., COLHONE, MARCELLE C., DAGHASTANLI, KATIA R.P., STABELI, RODRIGO G., SILVA-JARDIM, I, CIANCAGLINI, PIETRO. Lipid microspheres loaded with antigenic membrane proteins of the Leishmania amazonensis as a potential biotechnology application. Journal of Colloid and Interface Science (Print). , v.340, p.112 - 118, 2009.

ARTIGOS ACEITOS PARA PUBLICAÇÃO

  • FERREIRA, MGPR, KAYANO, AM, SILVA-JARDIM, I, SILVA, TO, ZULIANI, JP, FACUNDO, VA, CALDERON, LA, SILVA, A. A. E., CIANCAGLINI P, STÁBELI, RG. Antileishmanial activity of 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl) propanoic acid from Amazonian Piper tuberculatum Jacq. fruits.. Revista Brasileira de Farmacognosia.

ARTIGOS ENCAMINHADOS PARA PUBLICAÇÃO

  • SILVA-JARDIM, I, TELES, CBG, MOREIRA, L. S., SILVA, MJ, SILVA, AA, MORTARA, RA, FACUNDO, VA, DE AZEVEDO, WF, SILVA, LHP, STÁBELI, RG. A Lupane Triterpene Isolated from the Fruit of Combretum leprosum Mart. Interferes with Intracellular Development of Leishmania (L.) amazonensis. Plos One.
  • TELES, C. B. G., MOREIRA, L., SILVA, A. A. E., FACUNDO, V. A., STABELI, R. G., SILVA-JARDIM, I. Antileishmanial activity of the ethanolic extract, the triterpene (3beta,6beta,16beta-trihidroxilup-20(29)-ene) and its synthetic derivatives from the Combretum leprosum Mart. fruit. Journal of the Brazilian Chemical Society.
  • SILVA-JARDIM, I, SILVA, ROSIANE A, TEIXEIRA, SANTUZA M R, HORTA, M. F., RAMALHO-PINTO, F. J. PI-PLC-induced transformation of Trypanosoma cruzi trypomastigotes into amastigote-like forms is associated with amastin expression and is dependent on protein tyrosine kinases. Molecular and Biochemical Parasitology (Print).

APRESENTAÇÃO DE RESUMO EM CONGRESSO INTERNACIONAL

  • GONCALVES, H. P., GONÇALVES NETO, H, APRIGIO, C. J. L., AZEVEDO, MA, SILVA-JARDIM, I. Chemical study and evaluation of leishmanicidal activity from the ethanolic extract, eluate and isolated substance from Humirianthera ampla miers. In: XII International Congress of Protistology/XXV Meeting of the Brazilian Society of Protozoology and the XXXVI Annual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 2009, Armação de Búzios.
  • ALMEIDA, I. B., SALES, J. P., MOREIRA, L., FACUNDO, V. A., STABELI, R. G., SILVA-JARDIM, I. Evaluation of leishmanicidal activity of a natural product isolated from Combretum leprosum fruits in vitro. In: XII International Congress of Protistology/XXV Meeting of the Brazilian Society of Protozoology and the XXXVI Annual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 2009, Armação de Búzios.
  • JABRA-SILVA, M., BARONI, R., TELES, C. B. G., CUNHA, E. M. F., FACUNDO, V. A., MOREIRA, L. S., SETUBAL, S. S., STÁBELI, RG, SILVA, AA, ZULIANI, JP, SILVA-JARDIM, I. Evaluation of leishmanicidal activity of a triterpene from Combretum leprosum associated with glucantime in vitro. In: XII International Congress of Protistology/XXV Meeting of the Brazilian Society of Protozoology and the XXXVI Annual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 2009, Armação de Búzios.
  • SALES, J. P., PINHEIRO, M. L. B., SANTOS, AMG, ALMEIDA, I. B., SILVA-JARDIM, I. Evaluation of leishmanicidal activity of dichloromethane and methanol extracts of Rollinia mucosa in vitro. In: XII International Congress of Protistology/XXV Meeting of the Brazilian Society of Protozoology and the XXXVI Annual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 2009, Armação de Búzios.
  • BARONI, R., TELES, C. B. G., SILVA, M. J., CUNHA, E. M. F., MOREIRA, L., FACUNDO, VA, CIANCAGLINI P, SILVA-JARDIM, I. Evaluation of the leishmanicidal activity of liposomes containing a substance isolated from Combretum leprosum fruits against Leishmania amazonensis. In: XII International Congress of Protistology/XXV Meeting of the Brazilian Society of Protozoology and the XXXVI Annual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 2009, Armação de Búzios.
  • PEREIRA, A. A., FACUNDO, V. A., STABELI, R. G., SILVA-JARDIM, I. Phytochemistry study and evaluation of leishmanicidal activity of the essential oil of Copaifera hayne multijuga in vitro. In: XII International Congress of Protistology/XXV Meeting of the Brazilian Society of Protozoology and the XXXVI Annual Meeting on Basic Research in Chagas Disease, 2009, Armação de Búzios.

APRESENTAÇÃO DE RESUMOS EM CONGRESSOS NACIONAIS

  • SILVA, M. J., CUNHA, E. M. F., BARONI, R., FACUNDO, V. A., MOREIRA, L. S., STABELI, R. G., ZULIANI, J. P., SETUBAL, S. S., SILVA, A. A. E., SILVA-JARDIM, I. Avaliação do uso combinado de triterpeno lupano e glucantime na infecção por Leishmania amazonensis in vitro In: 45º Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2009, Recife.
  • BARONI, R., TELES, C. B. G., SILVA, M. J., MOREIRA, L. S., FACUNDO, V. A., CIANCAGLINI P, SILVA-JARDIM, I. Avaliação terapêutica de lipossomas contendo produtos naturais com ação leishmanicida em animais infectados por Leishmania amazonensis In: 45º Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2009, Recife.

APRESENTAÇÃO ORAL EM CONGRESSOS, CONFERÊNCIAS, MESAS REDONDA

  • SILVA-JARDIM, I. Mecanismo de ação e alvo molecular de atividade anti-Leishmania amazonensis de um lupano extraído de Combretum leprosum.II Minicolóquio sobre Produtos Naturais da Biodiversidade Ativos contra Agentes de Doenças Negligenciadas e Identificação de Alvos Moleculares; IPEPATRO.
  • SILVA-JARDIM, I. Produtos da Biodiversidade Amazônica ativos contra Leishmania amazonensis. Palestra no Centro de Pesquisas René Rachou; Belo Horizonte - MG; Centro de Estudos do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde.

ORIENTAÇÕES EM ANDAMENTO

ORIENTAÇÃO DE DOUTORADO

  • Hilda Paes Gonçalves. Avaliação da atividade leishmanicida de substâncias isoladas de Carapa guianensis. 2008. Universidade Federal de Rondônia.
  • Cesarino Junior Lima Aprigio. Identificação das espécies de leishmanias em indivíduos com Leishmaniose tegumentar americana e em flebotomíneos. 2008. Universidade Federal de Rondônia.

ORIENTAÇÃO DE MESTRADO

  • Isanilde Bernardo Almeida. Atividade Leishmanicida do extrato etanólico e dos triterpenos isolados dos frutos de Cobretum leprosum contra L. (V.) braziliensis e L.(V.) guyanensis. (Biologia Experimental) - Universidade Federal de Rondônia. CAPES.
  • Neuza Biguinati Barros. Avaliação da ativação de macrófagos infectados com Leishmania amazonensis e tratados com lupano lipossomal in vitro. (Biologia Experimental) - Universidade Federal de Rondônia. CAPES.

ORIENTAÇÃO DE IC

  • Sharon Rose Aragão Macedo. Avaliação da atividade de extratos obtidos de Carapa guianensis aubl. (Meliaceae) contra Leishmania amazonensis. PIBIC/IPEPATRO.
  • Onássis Boeri de Castro. Avaliação da atividade leishmanicida de lipossomos contendo produtos naturais isolados de Copaifera sp. PIBIC/IPEPATRO.

SUPERVISÃO DE PÓS-DOC OU DCR

  • Vanessa Migliaccio. Estudo da ação do lupano lipossomal na infecção experimental com L. amazonensis em modelo murino.

BALANÇO DO ANO DE 2009

O laboratório de quimioterapia conta com uma equipe grande de alunos e colaboradores, que desenvolvem os diferentes projetos. Entretanto, desde 2008 o laboratório não vem apresentando o rendimento, em termos de publicação e produção de resultados, esperado. O espaço físico do laboratório não é suficiente para todos os componentes trabalharem ao mesmo tempo, o que faz com que os resultados sejam conseguidos de forma lenta. Além disso, a quantidade de bancadas e cadeiras não permite que a equipe trabalhe em condições de segurança e conforto. Desde 2007, estão sendo solicitados vários equipamentos que nunca chegam, além de cadeiras e bancos, que são necessidades básicas para o desenvolvimento das atividades no laboratório. Desde o início de 2008, foi solicitado um aumento da área de trabalho do laboratório, que ainda não foi atendido. Por causa dessa difícil condição de trabalho, as metas de publicações não foram cumpridas. Esperamos que em 2010, as condições de trabalho dentro do laboratório de quimioterapia melhorem para que consigamos aumentar a produtividade e, principalmente o número de publicações do grupo.

Em relação às publicações, o avanço foi mínino, pois nenhum dos componentes do laboratório conseguiu publicar como primeiro autor. Foram enviados 3 manuscritos para publicação, entretanto eles ainda não foram aceitos. Em relação às condições físicas do laboratório, não houve nenhum avanço. Continuam as mesmas condições precárias apontadas no relatório de 2007.

PLANO DE TRABALHO PARA 2010

Para 2010, espera-se aumentar o número de publicações em revistas indexadas, as participações em congressos nacionais e internacionais.